
Nesmírně talentovaný pravý obránce začal svoji kariéru v římském Laziu. V Serii A debutoval právě proti Fiorentině v zápase, který fialoví na horké římské půdě brankou Mutua vyhráli 0:1.
Postupem času se Lorenzo pravidelně zabydlel v sestavě Lazia a fanoušci v něm viděli nový idol, jako svého času Alessandra Nestu. S Laziem De Silvestri ochutnal také Champions League, kde si mohl zahrát proti takovým týmům jako Real Madrid nebo Werder Brémy.
Během sezony 2008-2009 ovšem chtěl aby Lazio bylo konkurenceschopné v lize, a v případě, že vedení jeho požadavek nesplní, Lazio opustí. Tím si získal nevoli fanoušků a i prezidenta Lotita a stal se nechtěným. Tohoto faktu využila Fiorentina a talentovaného mladíka před sezonou 2009-2010 De Silvestriho koupila.
Na svůj debut ve fialovém dresu čekal Lorenzo De Silvestri poměrně dlouho, dobrými výkony však postupem času přesvědčil trenéra Prandelliho, aby jej bral jako člena základní jedenáctky. V létě 2010 se také dočkal svého debutu v italské reprezentaci.
Bohužel od té doby to šlo s Lorenzem dost z kopce, jeho výkony ztratily dřívější vyrovnanost. A co hůře, De Silvestri začal být u velké většiny obdržených branek. Doufejme, že se s příchodem nového trenéra Delia Rossiho De Silvestri probere, pokud ne, Mattia Cassani jej dříve či později připraví o místo v základní sestavě.
| Sezona | Klub | Soutěž | Zápasy | Góly |
| 2011/2012 | Fiorentina | Serie A | 11 | 0 |
| 2010/2011 | Fiorentina | Serie A | 26 | 1 |
| 2009/2010 | Fiorentina | Serie A | 26 | 1 |
| 2008/2009 | Lazio | Serie A | 27 | 0 |
| 2007/2008 | Lazio | Serie A | 24 | 0 |
| 2006/2007 | Lazio | Serie A | 2 | 0 |
| 2005/2006 | Lazio | Serie A | 0 | 0 |
| Celkem | Serie A | (6 sezon) | 116 | 2 |
| Celkem | Fiorentina | (3 sezony) | 63 | 2 |